HAN-Empfehlung: Anhaltende IgM-Antikörperreaktion bei Personen, die mit Zika-Virus infiziert sind: Auswirkungen auf die Interpretation serologischer Testergebnisse für schwangere Frauen
Verbreitung über das CDC Health Alert Network
5. Mai 2017, 1400 Uhr ET (14:00 Uhr ET)
CDCHAN-00402
Zusammenfassung
Im Juli 2016 veröffentlichte das CDC eine vorläufige Anleitung für Gesundheitsdienstleister, die sich um Schwangere mit möglicher Zika-Virus-Exposition kümmern – USA, Juli 2016 ( https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6529e1.htm ) Dies schließt das Testen des Zika-Virus-Immunglobulins M (IgM) von schwangeren Frauen ein. Bei einigen Flavivirus-Infektionen kann es jedoch zu längeren IgM-Reaktionen (> 12 Wochen) kommen, die es schwierig machen, den Zeitpunkt der Infektion zu bestimmen, insbesondere bei asymptomatischen Personen. Aufkommende epidemiologische und Labordaten zeigen, dass Zika-Virus-IgM bei einem Teil der infizierten Personen länger als 12 Wochen bestehen kann. Daher kann der Nachweis von IgM nicht immer auf eine kürzlich erfolgte Infektion hinweisen. Obwohl die IgM-Persistenz die Interpretation des IgM-Tests für alle infizierten Personen beeinflussen könnte, hätte sie die größte Auswirkung auf die klinische Behandlung schwangerer Frauen, die bereits vor der Empfängnis in Gegenden mit Zika-Virus gelebt haben oder dorthin reisen. Schwangere, die positiv auf IgM-Antikörper testen, sind möglicherweise mit dem Zika-Virus infiziert und haben vor der Empfängnis eine IgM-Antwort entwickelt.
Für asymptomatische schwangere Frauen, die in Gebieten mit Zika-Virus-Übertragung leben oder häufig dorthin reisen, sollte der Test des Zika-Virus-Nukleinsäuretests (NAT) mindestens einmal pro Trimester in Betracht gezogen werden, zusätzlich zu den zuvor empfohlenen IgM-Tests. Wenn dies positiv ist, kann dies eine eindeutigere Diagnose einer kürzlich erfolgten Zika-Infektion liefern. Eine negative NAT schließt jedoch eine kürzlich durchgeführte Infektion nicht aus, da die virale Ribonukleinsäure (RNA) mit der Zeit abnimmt. Andere Diagnoseverfahren, wie NAT-Tests von Amniozentese-Proben oder serielle Ultraschalluntersuchungen, können zusätzliche Informationen liefern, um zu bestimmen, ob die IgM-Testergebnisse auf eine kürzlich erfolgte Infektion schließen lassen. Anbieter sollten Frauen über die Einschränkungen aller Tests beraten. Darüber hinaus möchten die Anbieter möglicherweise IgM-Tests als Teil der Beratung vor der Konzeption in Betracht ziehen, um vor Beginn der Schwangerschaft IgM-Ausgangsergebnisse zu ermitteln. Vorgefasste negative IgM-Ergebnisse können jedoch für Frauen mit einem anhaltenden Risiko einer Zika-Infektion von begrenztem Wert sein. NAT-Tests sollten für jede schwangere Frau durchgeführt werden, die symptomatisch wird oder einen Sexualpartner hat, bei der der Zika-Virus positiv getestet wird.
Empfehlungen
Für asymptomatische schwangere Frauen, die in Gegenden mit Zika-Virus leben oder häufig unterwegs sind, mit veröffentlichten CDC-Zika-Reisemitteilungen ( https://wwwnc.cdc.gov/travel/page/zika-information ), empfiehlt CDC, dass die Gesundheitsdienstleister folgende Schritte unternehmen:
- Untersuchen Sie schwangere Frauen auf das Risiko einer Zika-Exposition und Symptome von Zika. Testen Sie schwangere Frauen unverzüglich mit NAT, wenn sie während der Schwangerschaft symptomatisch werden oder wenn ein Sexualpartner einen positiven Zika-Virus ermittelt.
- Erwägen Sie den NAT-Test mindestens einmal pro Trimester, es sei denn, ein vorheriger Test war positiv. *
- Erwägen Sie die NAT-Prüfung von Amniozentese-Proben, wenn die Amniozentese aus anderen Gründen durchgeführt wird. †
- Beraten Sie schwangere Frauen in jedem Trimester zu den Einschränkungen von IgM- und NAT-Tests. Weitere Informationen zum Testen von Zika-Viren finden Sie unter: https://www.cdc.gov/zika/pdfs/living_in.pdf Cdc-pdf . Weitere Informationen zur Beratung vor dem Testen finden Sie unter: https://www.cdc.gov/zika/pdfs/pretestingcounselingscript_livingin.pdf Cdc-pdf .
- Ziehen Sie den IgM-Test in Betracht, um die Basiswerte des Zika-Virus-IgM-Spiegels im Rahmen der Vorurteilsberatung zu bestimmen. § Weitere Informationen zur Vorurteilsberatung finden Sie unter: https://www.cdc.gov/zika/pdfs/preconception-counseling.pdf Cdc-pdf
Die Empfehlungen zum Testen symptomatischer schwangerer Frauen bleiben unverändert ( https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6529d1.htm ). Wenn jedoch eine symptomatische schwangere Frau IgM-positiv und NAT-negativ ist und in einem Gebiet mit einer veröffentlichten CDC Zika Travel Notice ( https://wwwnc.cdc.gov/travel/page/zika-information ) gelebt hat oder dorthin gereist ist, Gesundheitswesen Die Anbieter sollten erkennen, dass das positive IgM-Ergebnis nicht unbedingt auf eine kürzlich erfolgte Infektion hinweist.
CDC wird das klinische Management ( https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6529e1.htm ) und Labortests ( https://www.cdc.gov/zika/laboratories/lab-guidance ) aktualisieren . html ) Empfehlungen, sobald neue Informationen verfügbar werden.
Hintergrund
Es wurde berichtet, dass einige Flavivirus-Infektionen zu verlängerten IgM-Reaktionen führen, was es schwierig macht, die jüngsten Infektionen von früheren Infektionen in Gebieten mit fortlaufender Übertragung zu unterscheiden. Beim Dengue-Virus wurde festgestellt, dass IgM für Primärinfektionen 6 Monate (179 Tage [95% Konfidenzintervall, 155 bis 215 Tage]) und 4,6 Monate (139 Tage [95% Konfidenzintervall 119 bis 167 Tage]) nach der Infektion besteht mit einem anderen Flavivirus 1 . IgM-Antikörper gegen das West-Nil-Virus, ein anderes Flavivirus, das mit dem Zika-Virus verwandt ist, wurden mindestens drei Monate nach Blutspende in asymptomatischen, infizierten Blutspendern nachgewiesen, und fast die Hälfte der getesteten Patienten mit West-Nil-Virus-Infektion hatte Serum-IgM-Antikörper> 1 Jahr nach der Infektion 2,3 .
Neuere Erkenntnisse legen nahe, dass die Infektion mit dem Zika-Virus auch zu einer IgM-Persistenz führen kann, was die Unterscheidung von früheren Infektionen schwierig macht. Eine kürzlich in Puerto Rico durchgeführte Studie mit symptomatischen Patienten mit NAT-bestätigter Zika-Virusinfektion ergab, dass Zika-Virus-IgM bei 100% (28/28) der Teilnehmer 8 bis 15 Tage nach Auftreten der Symptome auftrat und 87% (52/60) bei mehr als 60 Tage nach Symptombeginn 4 . Unveröffentlichte Daten zu den symptomatischen Patienten dieser laufenden Studie zeigen eine mittlere Zeit bis zum ersten negativen Zika-Virus-IgM von 4 Monaten (122 Tage [Bereich 8-210 Tage]). Es sind mehr Daten erforderlich, um den Anteil der Personen, bei denen Zika IgM wahrscheinlich über 12 Wochen nach der Infektion persistiert, genau abzuschätzen.
IgM-Testergebnisse können wegen Kreuzreaktivität mit anderen Flaviviren, insbesondere dem Dengue-Virus, schwer zu interpretieren sein, wenn eine Person zuvor mit einem verwandten Flavivirus infiziert oder geimpft wurde. Im Jahr 2016 hatte Puerto Rico nur eine begrenzte Übertragung des Dengue-Virus, weshalb davon ausgegangen werden konnte, dass Personen, die einen positiven Zika-IgM-Antikörper getestet hatten, kürzlich eine Infektion mit dem Zika-Virus hatten. Wenn jedoch die Übertragung des Denguevirus zunimmt, müssen möglicherweise die Leitlinien für die Interpretation der Testergebnisse des Zika-Virus-IgM überprüft werden.
NAT-Tests können beim Testen schwangerer Frauen als Indikator für eine aktuelle Infektion und ein erhöhtes Risiko für den Fötus nützlich sein. In derselben Studie aus Puerto Rico, die oben diskutiert wurde, wurde virale RNA bei 36% (10/28) der Teilnehmer an 8 bis 15 Tagen nach Beginn der Symptome, 21% (27/129) an 16 bis 30 Tagen nach Beginn der Symptome nachgewiesen und 4% (3/79) mehr als 60 Tage nach Symptombeginn 4 . Eine begrenzte Anzahl von Studien hat gezeigt, dass virale Nukleinsäuren bei manchen schwangeren Frauen noch längere Zeit nach dem Auftreten der Symptome nachgewiesen werden können. Beispielsweise hatten drei der fünf in die Studie aufgenommenen schwangeren Frauen aus Puerto Rico nach 46 Tagen nachweisbare RNA, und eine hatte 80 Tage nach Beginn des Symptoms noch nachweisbare RNA 4 . In einer anderen Fallserie hatten schwangere Frauen Zika-Virus-RNA bis zu 107 Tage nach Auftreten der Symptome nachweisbar 5 .
Für mehr Informationen
Update: Vorläufige Anleitung für Gesundheitsdienstleister, die sich um Schwangere mit möglicher Zika-Virus-Exposition kümmern – USA, Juli 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016 25. Juli; 65 (29): 739-44. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6529e1.htm
Anleitung für US-Laboratorien, die auf Zika-Virusinfektion testen. https://www.cdc.gov/zika/laboratories/lab-guidance.html
Update: Vorläufige Anleitung zur Beratung vor dem Vorurteil und zur Verhinderung der sexuellen Übertragung des Zika-Virus für Personen mit möglicher Zika-Virus-Exposition – USA, September 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016 7. Oktober; 65 (39): 1077-1081. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6539e1.htm?s_cid=mm6539e1_w
Verweise
- Prinz, Matud JL. Abschätzung der Dengue-Virus-IgM-Persistenz unter Verwendung einer Regressionsanalyse. Clin Vaccine Immunol 2011; 18: 2183-5.
- Roehrig JT, Nash D., Maldin B., et al. Persistenz von virusreaktivem Serum-Immunglobulin-M-Antikörper in bestätigten Fällen des West-Nil-Virus-Enzephalitis. Emerg Infect Dis 2003; 9: 376-9. http://dx.doi.org/10.3201/eid0903.020531
- Busch MP, Kleinman SH, Tobler LH, et al. Virus- und Antikörperdynamik bei akuter Infektion des West-Nil-Virus. J Infect Dis 2008; 198: 984-93. http: // dx.doi.org/10.1086/591467
- Paz-Baily G., Rosenberg ES, Doyle K. et al. Persistenz des Zika-Virus in Körperflüssigkeiten – Vorläufiger Bericht. N Engl J Rep 2017. DOI: 10.1056 / NEJMoa1613108
- Suy A., Sulleiro E., Rodó C., et al. Längere Zika-Virus-Virämie während der Schwangerschaft. N Engl J Med. 2016; 375: 2611–2613.
- Reynolds MR, Jones AM, Petersen EE et al. Vitalfunktionen: Update zu Zika-Virus-assoziierten Geburtsfehlern und Bewertung aller US-Säuglinge mit angeborenem Zika-Virus – US-amerikanisches Zika-Schwangerschaftsregister, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2017; 66: 366-373.
Fußnoten
* Geburtsfehler wurden bei einem höheren Anteil von Föten oder Säuglingen berichtet, deren Mütter im ersten Schwangerschaftstrimenon infiziert waren, als in späteren Trimestern. Bei Schwangerschaften mit Symptombeginn oder -exposition während des ersten Trimesters, die auf Patienten mit einer im Labor bestätigten Zika-Virusinfektion beschränkt waren, berichteten 15% der beendeten Schwangerschaften Geburtsfehler des Typs, der bei einer angeborenen Zika-Infektion beobachtet wurde 6 .
† Die Berücksichtigung der Amniozentese sollte individualisiert werden, da die Daten zur Nützlichkeit bei der Diagnose einer angeborenen Zika-Virusinfektion begrenzt sind. Das Vorhandensein von Zika-Virus-RNA im Fruchtwasser könnte auf eine Infektion des Fötus hindeuten. Ein negatives Ergebnis schließt jedoch eine angeborene Zika-Virusinfektion nicht aus
§ Es wird empfohlen, vor der Schwangerschaft einen vorläufigen IgM-Test zu ermitteln, um einen Basis-IgM-Spiegel festzulegen. Angesichts der Einschränkungen bei der Interpretation von IgM-Tests sollten die Ergebnisse dieser Tests jedoch nicht dazu verwendet werden, Entscheidungen über den Zeitpunkt der Schwangerschaft für Frauen zu treffen, die in Gebieten leben, in denen ein fortlaufendes Übertragungsrisiko besteht.
Quelle: CDC (Center for Disease Control and Prevention)